Стимулированные клетки щитовидной железы человека продуцируют столько же Н2О2, сколько активированные лейкоциты. Период полужизни нормальной тиреоидной клетки человека составляет примерно 8 лет. Поскольку Н202 генерирует свободные радикалы кислорода, тиреоидная клетка испытывает огромное мутагенное давление. Конечно, существуют и защитные внутриклеточные ферменты, такие, как каталаза, глутатион-пероксидаза и супероксид-дисмутаза, но в тиреоидных клетках не исключена (хотя это еще предстоит доказать) возможность множественных мутаций. При стимуляции клеток щитовидной железы, т.е. у человека при активации пути ФЛС-РIР2-Са++, генерация Н2О2 и тем самым мутагенное давление возрастают . Этот путь в клетках человека активируется под влиянием ТТГ и некоторых нейротрансмиттеров и ингибируется йодидом. Ускорение клеточной пролиферации укорачивает время, необходимое для репарации повреждений ДНК и таким образом способствует мутагенезу. Большее мутагенное давление и большая скорость пролиферации в щитовидной железе, стимулируемой йодной недостаточностью, могут определять более высокую частоту узлообразования при эндемическом зобе. Это мутагенное давление могло бы в целом объяснять очень высокую частоту узлов и опухолей in situ в щитовидных железах пожилых лиц.

Даже при ускорении пролиферации тиреоидных клеток, медленное их деление (одно деление за 8 лет) может объяснять позднее клиническое проявление таких процессов. Существует, однако, несоответствие между высоким мутагенным давлением и низкой частотой рака щитовидной железы, даже в эндемичных по зобу регионах. Это несоответствие могло бы объясняться низким пролиферативным потенциалом, или малым числом делений тиреоидной клетки. Пролиферативный потенциал клетки - это число ее возможных репликаций. Нормальный тиреоцит взрослого человека делится примерно один раз в 8 лет, т.е. за всю взрослую жизнь происходит около 8-9 делений каждого тиреоцита. В существующих первичных культурах тиреоидных клеток деление происходит еще реже . Это свидетельствует (хотя и не доказывает), что тиреоциты обладают ограниченным пролиферативным потенциалом. В таких клетках любая активирующая мутация, которая не увеличивает этот потенциал, т.е. не иммортализует клетки, могла бы, в лучшем случае, приводить к образованию не более 500 мутантных клеток. Это может объяснять, почему такие мутации вызывают появление небольших групп автономных клеток. Чтобы возникли значительные по размеру опухоли, в клетках, способных на небольшое число делений, нужны были бы новые мутации, которые увеличивали бы пролиферативный потенциал. Так, согласно данной концепции, для возникновения достаточно крупной тиреоидной аденомы (массой 1 г, или около 5 х 108 клеток) должны были бы иметь место другие мутации, увеличивающие возможное число делений аденоматозных клеток. Кроме того, чтобы процесс достиг такого объема, должна возрастать и скорость размножения клеток. Это могло бы быть следствием любой активации каскада, контролирующего пролиферацию.